华法林(Warfarin)是一种香豆素类口服抗凝血药,是治疗许多心血管疾病(如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换及肺栓塞等)的一线药物,在全世界被广泛应用。
应用范围
治疗深静脉血栓 | 人工心脏瓣膜置换手术 |
降低肺栓塞的发病率和死亡率 | 心肌梗死的辅助用药 |
华法林治疗过程中的不良反应
出血性副作用
运用华法林抗凝治疗的同时,也成倍地增加了患者出血的发生率,甚至是危及生命,尤其是在治疗初期的数周到数月内。
据估计,服用华法林的患者中,每年每100人中,平均有15.2人次发生出血副作用,其中致命性的大出血有3.5人次。
敏感性
使用华法林的另一个特点是其稳定剂量在不同种族间及个体间存在着较大差异。与欧洲人相比,中国人对华法林的抗凝作用更为敏感,所需的稳定剂量比欧洲人要低40%-50%,而不同个体间稳定剂量的差异可达20倍以上。
华法林的药代动力学和药效学
lS-华法林的活性为R-华法林的3倍以上;
lS-华法林主要由CYP2C9代谢,其代谢产物仅有微弱的抗凝作用;
l华法林主要是抑制维生素环氧化物还原酶复合体(VKORC),阻碍凝血因子的合成而发挥抗凝作用。
华法林剂量调整流程
CYP2C9/VKORC1基因检测 | 华法林初始剂量计算 | INR监控 | 调整维持剂量 |
快速确定华法林剂量范围,保证疗效、减少出血风险。 | 用药3-5天后,首次验血, 初期每周2次,稳定后每周1次 | INR快反应,维持剂量低; INR慢反应,维持剂量高 |